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      p21激活激酶|PAK

      PAKs(p21激活激酶)是肌動(dòng)蛋白動(dòng)力學(xué)、細(xì)胞增殖和細(xì)胞存活的關(guān)鍵調(diào)控因子。PAKs是一種Ser/Thr激酶,根據(jù)其結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)分為兩組:Ⅰ組(PAK1-3)和Ⅱ組(PAK4-6)。I族PAK具有一個(gè)自抑制結(jié)構(gòu)域(也稱為抑制開(kāi)關(guān)結(jié)構(gòu)域)和一個(gè)激酶結(jié)構(gòu)域(催化結(jié)構(gòu)域,CD),并通過(guò)結(jié)合活性形式(即GTP結(jié)合)的Rho GTPase(如Cdc42和Rac1)來(lái)激活。II組pak無(wú)自抑制結(jié)構(gòu)域,不被活性Rho-gtpase激活。由于PAKs的解除與多種人類疾病密切相關(guān),這些激酶的小分子抑制劑作為治療藥物具有很大的潛力。此外,這些化合物也可以作為研究PAK信號(hào)通路的有力工具。 pak被認(rèn)為是肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架和運(yùn)動(dòng)的主要調(diào)節(jié)因子。由于Rho-gtpase在肌動(dòng)蛋白重塑中的中心作用和激活基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的能力,在腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中起著重要作用。目前的證據(jù)表明PAKs參與了細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞存活、錨定獨(dú)立生長(zhǎng)、血管生成、侵襲、遷移、細(xì)胞周期調(diào)控和有絲分裂。因此,PAKs也與包括癌癥在內(nèi)的許多病理狀態(tài)有關(guān)。
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